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Gene als Hauptursache bestimmt



Wie wirken sich bestimmte Gene auf das Schizophrenierisiko aus?

Forscher identifizierten spezielle Gene, die als Hauptregulator der Schizophrenie in der frühen Entwicklung des menschlichen Gehirns zu gelten scheinen. Bisher wurde die zugrunde liegende genetische Architektur der Schizophrenie nur unzureichend verstanden.

Die aktuellen Untersuchungen des Children 's Hospital in Philadelphia haben nun ergeben, dass Gene der Hauptregulator der Schizophrenie zu sein scheinen. Die Ergebnisse der Studie wurden in der englischen Zeitschrift Science Advances veröffentlicht.

Sind Gene für die Entstehung von Schizophrenie verantwortlich? (Bild: lassedesignen / fotolia.com)

Welche Gene sind für Schizophrenie am stärksten gefährdet?

Schizophrenie ist eine schwere chronische psychische Störung, die das Denken und Fühlen einer Person beeinflusst. Menschen mit Schizophrenie scheinen oft den Kontakt zur Realität verloren zu haben. Viele Aspekte der Krankheit sind noch unklar. Da Hunderte oder sogar Tausende von Genen zum Risiko einer Schizophrenie beitragen können, ist es wichtig zu verstehen, welche die wichtigsten Risikofaktoren sind. Die Forscher untersuchten auch ein Gen, das als Hauptregulator der Schizophrenie während der frühen Entwicklung des menschlichen Gehirns wirkt.

Ist TCF4 der Hauptregulator der Schizophrenie?

Das Team verwendete systembiologische Ansätze, um einen krankheitsrelevanten Kernweg bei Schizophrenie zu identifizieren. Auf diese Weise konnte ein Hauptregulator identifiziert werden, der Hunderte von nachgeschalteten Genen beeinflusst. Zwei verschiedene Sätze von biologischen Proben von Patienten mit Schizophrenie und Kontrollen wurden analysiert. Ein Satz enthielt Informationen zum adulten postmortalen Hirngewebe, während der andere Satz zur Validierung der Ergebnisse verwendet wurde. Unter Verwendung eines an der Columbia University entwickelten Algorithmus zur Rekonstruktion von Gentranskriptionsnetzwerken identifizierte die Studiengruppe das Gen TCF4 als Hauptregulator der Schizophrenie. Frühere genomweite Assoziationsstudien hatten bereits gezeigt, dass TCF4 mit dem Risiko einer Schizophrenie assoziiert zu sein scheint, über die funktionellen Auswirkungen des Gens war jedoch wenig bekannt. Die beobachteten Effekte wurden untersucht, indem die Expression des Gens in neuralen Vorläuferzellen und glutamatergen Neuronen, die von induzierten pluripotenten Stammzellen stammen, herunterreguliert wurde.

Beeinflusst die Störung von TCF4-Gennetzwerken die Entwicklung?

Eine Störung der TCF4-Gennetzwerke in menschlichen Stammzellmodellen scheint für die neurologischen Entwicklungsaspekte neuropsychiatrischer Erkrankungen relevant zu sein. Die Studie ist eines der ersten erfolgreichen Beispiele für die Kombination von rechnergestützten Ansätzen und stammzellbasierten Versuchsmodellen zur Entschlüsselung komplexer Gennetzwerke bei psychiatrischen Erkrankungen. (as)

Quellen:

  • Abolfazl Doostparast Torshizi, Chris Armoskus, Hanwen Zhang und Marc P. Forrest. in Science Advances (Anfrage: 16.09.2019), Science Advances

Wichtiger Hinweis:
Dieser Artikel dient nur als allgemeine Richtlinie und darf nicht zur Eigendiagnose oder -behandlung verwendet werden. Er kann einen Arztbesuch nicht ersetzen.


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